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新华社芝加哥9月18日电圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，使结核菌耐受一线药物的相同突变也会引发小鼠不同的，可能更弱的免疫反应。
研究人员分析了感染结核分枝杆菌的小鼠的免疫反应，结核分枝杆菌是引起结核病的细菌。他们比较了对所有第一和第二线抗生素耐药的菌株和对药物敏感的TB菌株。
小鼠的免疫系统通过释放一种强大的免疫分子IL-1β来对抗敏感细菌，并提高其免疫细胞燃烧糖的能力。这两种行为对于对结核菌的有效免疫攻击至关重要。
但是当感染了耐药菌株时，小鼠就无法拔出大枪。他们的免疫细胞没有燃烧更多的糖，并且他们未能产生大量的IL-1β。相反，他们释放了一种不同的免疫分子IFNβ，这种分子与对TB的微弱且有时是有害的免疫反应有关。
“人们一直认为，耐药性的发展只意味着细菌对抗生素的反应有所改变，”该大学分子微生物学副教授，该研究的资深作者沙巴纳·A·哈德说。“但这表明整个免疫环境正在以我们尚未充分意识到的方式发生变化。”
为了找出抗药性细菌引发不同免疫反应的原因，研究人员扫描了几种耐药菌株的全基因组。他们发现遗传密码中一个字母的变化使细菌能够抵抗利福平(一种重要的一线抗生素)，并且还改变了免疫反应。
临床试验已经开始，以确定免疫增强药物与抗生素联合是否可以改善结核病患者的预后。但由于使用耐药细菌的固有危险，几乎所有关于加强免疫反应的研究都是使用药物敏感菌株进行的。
研究结果表明，最需要更好治疗方法的人 - 那些感染了耐药菌株的人 - 可能无法从基于药物敏感细菌设计的免疫增强剂中获益。
“我们对抗药性和敏感性结核病之间的差异知之甚少，无法确信我们正在设计的治疗方法和疫苗能够发挥作用，”Khader说。“我们将不得不做那些研究。”
治疗结核病是一个漫长而漫长的过程。细菌生长缓慢，包裹在保护壳中，因此需要在六个月内反复使用四种抗生素，以消灭它们。
该研究结果于9月17日发表在Nature Microbiology上。
