美国研究人员发现了一种潜在的抗癌新策略:通过剥夺他们必须利用的重要蛋白质来扼杀肿瘤。
周一在“自然细胞生物学”杂志上发表的一项研究表明,一些分裂的肿瘤细胞正努力制造足够的天门冬氨酸,而且氧气供应有限,可能会为癌症治疗提供一个目标。
来自洛克菲勒大学的科学家们已经知道,当某些肿瘤的血液供应超出时,他们在低氧条件下生长缓慢。氧分子会参与大量的细胞化学反应,其中任何一种都可能会限制其生长。
他们模仿了28位患者癌细胞的氧剥夺,包括他们在实验室培养的血液,胃,乳腺,结肠和肺癌。
这些细胞中的许多在低氧样条件下表现出发育不良。根据研究,在敏感细胞中,缺乏天冬氨酸不仅会影响新蛋白质的生成,还会影响其他一些依赖天冬氨酸的过程,如遗传物质的合成。
然而,还有其他肿瘤的敏感性较差,有些并未受到治疗的困扰。
在比较这些细胞产生的化学物质或代谢物时,哈佛大学的博士后助理哈维尔·加西亚 - 贝穆德斯注意到,最敏感的人在缺氧条件下失去了氨基酸天冬氨酸。
根据Garcia-Bermudez的说法,细胞不能在没有氧气的情况下制造天冬氨酸,但似乎耐药细胞能够从环境中获得。
研究人员发现,许多抵制缺氧的癌症有一些特殊之处:他们开启了一个名为SLC1A3的基因,将天冬氨酸从周围环境中吸走。
当Garcia-Bermudez在通常对低氧敏感的实验室生长的癌症中开启这种基因时,它们生长得更快。
这一发现可能为创造药物在这种特定致命穴位中刺伤癌症提供了机会,使他们更加渴望天冬氨酸。
据研究人员介绍,可能有几种方法可以阻止癌细胞通过阻断其制造氨基酸或从周围环境中摄取氨基酸的方法获得天冬氨酸。
如果他们是正确的话,抗门冬氨酸盐治疗有一天可能会为典型的化疗和放疗提供补充,对于任何类型的含氧缺乏的肿瘤都有效。
该大学代谢调节和遗传学实验室负责人Kivanc Birsoy设想了一种双重打击:一种治疗肿瘤部位的氧气供应良好,其余为天门冬氨酸阻滞剂。
然而,这种药物组合还有很长的路要走。Birsoy现在计划调查可能会干扰实验室天冬氨酸生产的药物。