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枸橼酸咖啡因在临床上早已是AOP的常规用药，但是关于其最佳使用剂量目前仍存在许多不同的观点。然而，近几年有不少研究发现，大维持剂量枸橼酸咖啡因进行干预的疗效是比较显著的。
2018年3月，Eleni E. Shenk博士和他的团队发布了一项研究结果，旨在评估咖啡因治疗的时机和剂量与治疗BPD结果的关系。该研究入组了2008年5月1日至2014年4月15日的患有AOP的胎龄32周138例的早产新生儿。其中早期咖啡因组80名，晚期咖啡因组58名。在一级分析的138名患儿中，有68名因剂量变化而被排除在二级分析之外。其余70名患儿纳入二级分析，其中20名在大剂量组(10mg/kg/day)，50名在小剂量组(5mg/kg/day)。
主要研究结果显示，早期咖啡因组BPD的发病率远远低于晚期咖啡因组(早期咖啡因组64%，晚期咖啡因组88%，P0.05)。大剂量咖啡因组BPD的发病率低于小剂量组(大剂量咖啡因组为50%，小剂量咖啡因组为76%，P0.05)。在其他研究结果方面，大剂量咖啡因组PDA的发病率低于小剂量组(大剂量咖啡因组为15%，小剂量咖啡因组为42%，P0.05)。
该文章主要研究咖啡因的用药时间对于患者各项结果的影响，通过研究发现，提早使用咖啡因可以降低BPD发病率、缩短患者住院时间、减少机械通气时间。咖啡因剂量使用对患者影响的二次分析发现，大剂量咖啡因组BPD和PDA的发病率低于小剂量组，为枸橼酸咖啡因的大剂量治疗提供了良好的循证医学证据。
文献来源：Eleni E. Shenk, PharmD, Deborah S. Bondi, PharmD, Matthew M. Pellerite. Evaluation of Timing and Dosing of Caffeine Citrate in Preterm Neonates for the Prevention of Bronchopulmonary Dysplasia. J Pediatr Pharmacol Ther. 2018;23(2): 139–145
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